目的:理解低氧預處置對子宮內膜異位癥大鼠模型異位病灶構成的影響,藉此進一步說明EMs發作開展的分子機制,從而為其防治供新思緒。
辦法:Lewis雌性大鼠隨機分為兩組,分別給予HPC(8% O2)和常壓常氧(21% O2)處置8 h,隨即取其子宮組織移植至正常大鼠腹壁。術后14 d記載移植灶體積,并采用ELISA、免疫組化、Western blot、RT-PCR和Tunnel法,對血清和腹腔液以及移植前子宮組織和移植病灶停止檢測。
結果:HPC可顯著上調大鼠子宮血管內皮生長因子(VEGF)mRNA(P<0.01),并增加其低氧誘導因子(HIF)-α(P<0.01)表達;與未經HPC的比擬,由經HPC的子宮組織所構成的移植病灶體積顯著增大(P<0.01),組織細胞凋亡率減少(P<0.01),VEGF mRNA上調(P<0.01),HIF-α(P<0.01)、VEGF (P<0.05)、CD31(P<0.01)、Ki67(P<0.01)及Bcl-2(P<0.05)表達均明顯增加;且移植了經HPC子宮組織的大鼠血清及腹腔積液 VEGF含量也明顯增加(P<0.01)。
結論:HPC可經過激活HIF-1α/VEGF體系,促進移植病灶內血管生成;并經過上調Bcl-2抑凋亡因子表達,抑止移植病灶組織細胞凋亡,并促進其增殖,從而促進移植病灶的生長。基于此,我們揣測關于EMs高風險對象或復發患者而言,防止其在位內膜組織重復承受低氧刺激,以及內膜組織零落前即人為干預抑止HIFs/VEGF體系活化,有望成為控制EMs發作開展的措施之一。