項目背景:
微泵皮下植入提供了動物慢性定量給藥的簡單方法,能夠確保連續不斷得暴露在預定水平的測試藥物下,解決了夜間給藥的不便困擾,減少了對實驗動物的操作和應激影響,
足夠小到可以應用到小鼠。
在全球各地八千項生命科學實驗研究中,微泵皮下植入已運用到上百種藥劑,包括蛋白質, 多肽, 生長因子, 干擾RNA ( RNAi), 抗生素, 化療藥, 激素, 類固醇及其它短效期的化
合物。特別在心血管疾病中, 通過AngII微泵皮下植入持續給藥還可以建立多種疾病的動物模型, 如高血壓、心肌肥厚、主動脈夾層和心臟纖維化等。
以下是構建該模型的基本步驟:
1.動物準備:選擇合適的實驗動物,通常是小鼠或大鼠,并進行適應性飼養。
2.麻醉和手術準備:使用適當的麻醉方法麻醉動物,并進行手術前的準備工作,如剃毛、消毒等。
3.微泵植入:在動物的后頸部或背部進行小切口,分離皮下組織,將預裝有AngⅡ溶液的Alzet微滲透泵植入皮下,并縫合切口。確保微泵的出口端位于皮下,以便藥物能夠緩慢釋放進入體內。
4.藥物劑量和給藥時間:根據實驗設計確定AngⅡ的劑量和給藥時間。劑量一般為100 ng/(kg·min),給藥時間通常為2-4周,但可以根據實驗需要進行調整。
5.術后護理:動物蘇醒后,提供適宜的恢復環境,并密切監控動物的健康狀況。
6.數據收集:在給藥期間定期監測動物的血壓、心率等生理參數,以及體重和行為變化,以評估模型的有效性和藥物的影響。
7.實驗結束后處理:實驗結束后,按照倫理規定人道地處理動物,并收集必要的組織和血液樣本進行后續分析。
在建模過程中,應嚴格遵守實驗動物福利和倫理規范,確保實驗的合法性和道德性。此外,由于實驗操作的復雜性,建議在有經驗的人員指導下進行,以保證模型的準確性和重復性。
例: