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高血壓模型基本原理
如果要進行長時間深入的研究,則應復制慢性實驗性高血壓模型。除遺傳性高血壓動物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外,其它各類慢性實驗性高血壓動物模型(如神經原型、腎型、內分泌型和飲食型等),大多要經過一定的手術、藥物或其他附加因素處理,與人類高血壓病的臨床不*一致,但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實驗手段。實驗中常用的動物為大白鼠和狗,下面就是幾種常用的高血壓動物模型建立方法。
高血壓模型實驗方法
1.聽源性高血壓:采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發成功),4月齡,放入隔音室內籠養,噪音刺激可由電鈴或揚聲器發出,發音器是個音頻振蕩器 ,連接一 個20W高音揚聲器。 噪音刺激應經常在700 ~1000周/秒中變換,噪音刺激每30秒一次,亦可每隔1分鐘制激30秒。可隨時變換無須恒定,但噪音干擾須日夜不止,連續數月。噪音刺激連續3個月后血壓普遍升高,大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時可升高到130~140mmHg,有40%動物收縮壓可高達160mmHg。此種高血壓動物模型與人的高血壓病相類似,適用于降藥物的篩選。
2.腎扎高血壓:腎外異物包扎,可致腎周圍炎,在腎外形成一層纖維素性鞘膜,壓迫腎實質,造成腎組織缺血 ,使腎素形成增加,血壓上升。選用120~150g大白鼠,麻醉后 ,皮膚消毒 ,從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚,在左側脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開肌肉,用兩脂從腹下部將腎臟自創口中擠出,小心地將腎臟與周圍組織剝離,將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型,繞腎門將胃臟交叉包扎,然后在相對側切開, 取出右腎,分離后切除 ,分別縫合肌肉和皮膚創口。皮下注射1~2萬單位青霉素G。術后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進因素,約經20天 ,有70%以 上的大白鼠出現高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。
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